SIRT选择性内放射治疗（90Y-SIRT）作为一种新的治疗手段，具有强效缩瘤、增大余肝、治疗癌栓的特点，成为不可切除肝肿瘤降期切除、桥接移植的新选择。CIRT-欧洲登记研究表明SIRT在原发性肝癌、转移性肝肿瘤中均显示了良好疗效。理想的治疗手段不仅有效，而且要安全。近期，基于CIRT欧洲登记研究的安全性分析结果发表，表明在真实世界使用SIRT安全性高，可实现鱼与熊掌兼得。 安全性 该研究纳入1027例患者，其中422例肝细胞癌（HCC），120例肝内胆管细胞癌（ICC），237例结直肠癌肝转移（mCRC）以及248例其他转移性肝肿瘤。具体不良事件见表1。SIRT手术当天的严重并发症发生率为3.7%，主要为腹痛（2.3%，见表1）。 表1 患者不良事件 SIRT术后全因不良事件见于39.1%患者，3级以上不良事件（AE）92例（9%），见表2。 表2 严重不良事件 SIRT术后1月内AE包括腹痛（13.9%）、乏力（11.4%）、恶心（7.6%）。术后1-4月内，前述AE发生率降低，但放射性胆囊炎（0.4%）、放射性胰腺炎（0.1%）、放射性栓塞相关肝病（1.4%）和其他AE（8.5%）发生率升高，其他类型AE（24.4%）多发生于术后4个月。见表3。 表3 术后不良事件 792例（77.1%）患者出现实验室指标异常，其中245例（23.9%）患者至少有一项指标为3级及以上水平（见表4）。 表4 术后实验室指标异常 预后因素分析 既往对SIRT安全性评估更侧重于3级以上AE发生率，对1-2级AE关注较少，不良事件负荷评分（AEBS）纳入了所有分级的不良事件并进行评分，更全面评估不良事件对患者的影响。每次治疗后出现AE均计分，治疗后出现AE越多，发生高级别AE越多，评分越高。 本研究中有620例患者治疗后未出现AE，故不良事件负荷评分（AEBS）为0分。31例患者AE未分级，118例患者AE属于其他类型故均不纳入分析。共有258例患者AEBS＞0。全因不良事件的平均AEBS为1.4±3.8分，严重AE的平均AEBS为0.2±1.2分。单因素分析结果表明（表5），SIRT治疗次数＞1次、未进行预防性栓塞、使用分区剂量模型、超过2次系统治疗、单肝叶治疗、美国东部肿瘤协作组（ECOG）0分、单个病灶、肝左叶肿瘤负荷＞20%均是AEBS升高的预测因素。 研究数据发现，与使用体表面积（BSA）法计算剂量的患者相比，使用分区剂量模型的患者发生胃炎、胃肠道溃疡、放射栓塞相关肝病（REILD）、放射性胰腺炎、放射性胆囊炎较少，但出现症状性不良事件较多。既往研究表明，分区剂量模型的患者生存期更长，更可能接受进一步的治疗，从而发生更多AE。 ECOG 0分、单肝叶治疗、单个病灶的患者往往是初治、相对早期的患者，这些患者在治疗后的第一个月内报告了更多症状性不良事件。与既往出现过肿瘤相关症状或接受过相关治疗的患者相比，肿瘤负荷较小且较少出现治疗相关症状的患者更关注自身主观感受，更有可能报告轻微的症状性不良事件。HCC队列中，55.2%患者既往未接受肝部治疗，89.3%既往未接受系统治疗，这意味着有相当多HCC初治患者。本研究结果也表明这些患者确实报告了更多的症状性不良事件。 AEBS评分的预测因素在不同癌肿有所差异。HCC患者AEBS升高的预测因素包括ECOG 0分、更多系统治疗次数、单病灶、更多SIRT治疗次数、未进行预防性栓塞、使用分区剂量模型、单肝叶治疗。ICC患者AEBS升高的预测因素是更多SIRT治疗次数。mCRC患者AEBS升高的预测因素包括ECOG 0分、2次以上的系统治疗、单病灶。 表5 总体不良事件负荷评分的单因素分析 生活质量（QOL） 使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）评分手册3.0评估QOL恶化。QOL评分较基线下降超过10分，代表该QOL恶化评分的变化与临床相关。功能区评分较基线下降10分或症状评分较基线增高10分，即评估该患者功能区的QOL下降或症状相关QOL恶化。共有451例患者符合QOL恶化评估的条件，并在基线和至少一次随访期间完成了包括全球健康评分（GHS）在内的生命质量问卷。本研究只报告GHS。全球健康评分（GHS）恶化评分为10分者有241例（53.4%），说明该评分变化是与SIRT相关。但是，在HCC和ICC队列，GHS评分在前2个随访期内基本稳定（图1）。mCRC队列在第一个随访期有前述的类似结果，但在第二个随访期GHS较基线显著下降。这表明，SIRT治疗对QOL的影响很小。单因素分析结果表明，ECOG 0分，超过1次SIRT治疗、使用分区剂量模型与QOL恶化相关（表6）。 图1 基线及随访期内全球健康评分 表6 生命质量恶化的预测分析 结语 本研究评估了SIRT树脂微球在治疗原发性肝癌、转移性肝癌的安全性，表明在真实世界使用SIRT治疗非常安全，不影响患者生活质量，满足医生和患者的需求。钇90树脂微球在国内上市已超过1年，目前已有多位原发性肝癌、结直肠癌肝转移患者接受SIRT治疗后实现转化切除。随着SIRT经验的不断积累，将为更多中国肿瘤患者带去治愈希望。 参考文献 Maleux, G., Albrecht, T., Arnold, D. et al. Predictive Factors for Adverse Event Outcomes After Transarterial Radioembolization with Yttrium-90 Resin Microspheres in Europe: Results from the Prospective Observational CIRT Study. Cardiovasc Intervent Radiol (2023). 
